30 Gennaio 2026
Wannita Klinngam
Orathai Loruthai
Sornkanok Vimolmangkang
https://www.mdpi.com/2218-273X/16/1/10
L’inquinamento atmosferico rimane una delle minacce ambientali globali più urgenti, in particolare nelle aree urbane densamente popolate. Essendo la barriera più esterna del corpo, la pelle è costantemente esposta a inquinanti atmosferici come particolato (PM), idrocarburi policiclici aromatici (IPA) e metalli pesanti. Questi inquinanti possono penetrare la barriera cutanea e accumularsi negli strati più profondi, innescando stress ossidativo, infiammazione e invecchiamento precoce. Meccanicisticamente, l’esposizione agli inquinanti innesca una cascata di risposte, tra cui un’eccessiva produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS), la deplezione degli antiossidanti endogeni, l’attivazione della segnalazione proinfiammatoria e l’induzione del recettore degli idrocarburi arilici (AhR). Questi percorsi nel loro insieme compromettono l’integrità della pelle degradando i componenti della matrice extracellulare (ECM) e le proteine di barriera come il collagene e la filaggrina.
Sebbene i prodotti topici per la cura della pelle contenenti antiossidanti e agenti antinfiammatori siano ampiamente utilizzati, molti offrono solo una protezione superficiale e sono insufficienti contro gli inquinanti ultrafini, in particolare il PM2.5, che può penetrare lo strato corneo e raggiungere gli strati più profondi della pelle o la circolazione sistemica. I nutricosmetici, ovvero integratori orali o sistemici che supportano la salute della pelle dall’interno, hanno quindi suscitato interesse. Prodotti come Zeropollution® hanno dimostrato efficacia in modelli preclinici e clinici, evidenziando la necessità di principi attivi ad azione sistemica. Tuttavia, pochi composti sono stati validati in modelli di pelle umana biologicamente rilevanti che imitano l’esposizione nel mondo reale. La maggior parte degli studi anti-inquinamento si basa su monocolture bidimensionali, prive della complessità strutturale e cellulare della pelle umana. Al contrario, la pelle umana ex vivo a tutto spessore conserva strati epidermici e dermici stratificati, l’architettura della matrice extracellulare, le cellule immunitarie residenti e una barriera intatta, rendendola un modello fisiologicamente rilevante per la valutazione preclinica, in particolare per le applicazioni nutricosmetiche. Il cannabidiolo (CBD), un fitocannabinoide non psicoattivo derivato dalla Cannabis sativa, ha mostrato effetti antiossidanti, antinfiammatori e di supporto alla barriera cutanea. A differenza del tetraidrocannabinolo (THC), il CBD non produce effetti psicoattivi ed è stato valutato dagli organismi di regolamentazione internazionali come privo di potenziale di abuso o dipendenza nell’uomo. Meccanicisticamente, il CBD modula i meccanismi coinvolti nell’omeostasi cutanea, tra cui il fattore nucleare eritroide 2 (NRF2), la cicloossigenasi-2 (COX-2) e citochine come l’interleuchina-6 (IL-6) e il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α). Nelle monocolture di cheratinociti e nell’epidermide ricostruita, il CBD mitiga il danno ossidativo indotto da UVB e ROS, promuovendo al contempo la differenziazione epidermica e le proteine di barriera come la filaggrina. Uno studio precedente ha dimostrato che il CBD riduceva l’IL-6 e l’IL-1α nei cheratinociti esposti a PM, esercitando al contempo effetti limitati sui marcatori della matrice extracellulare in modelli cutanei basali ex vivo. Tuttavia, la sua efficacia nella pelle umana esposta all’inquinamento, in particolare nei modelli ex vivo a tutto spessore e nel contesto di un’esposizione sistemica, rimane poco esplorata.
In questo studio, abbiamo utilizzato un modello di pelle umana ex vivo a tutto spessore per valutare gli effetti anti-inquinamento del CBD somministrato tramite il terreno di coltura, simulando l’esposizione sistemica. La somministrazione tramite il terreno è stata scelta perché la pelle ex vivo a tutto spessore è priva di perfusione vascolare, rendendo la somministrazione attraverso il terreno l’unico modo possibile per imitare i bioattivi circolanti che raggiungono il derma, il che è rilevante per il CBD somministrato per via nutricosmetica o orale. Questo approccio evita inoltre la variabilità dovuta alla penetrazione topica e agli effetti della formulazione, consentendo una valutazione controllata dell’attività del CBD e colmando l’attuale lacuna in cui la maggior parte degli studi anti-inquinamento e CBD-cute si concentra esclusivamente su modelli topici. Gli espianti cutanei sono stati quindi trattati localmente con Urban Dust standardizzata (SRM 1649b), un materiale di riferimento certificato ampiamente utilizzato come miscela rappresentativa di particolato urbano contenente una frazione fine (inclusa PM2.5) e inquinanti organici e inorganici associati, e gli effetti del CBD sono stati valutati sia in condizioni di stress che di non stress. I biomarcatori valutati includevano mediatori infiammatori (IL-6, MMP-1, COX-2), marcatori di stress ossidativo (ROS, 8-OHdG), il sensore ambientale AhR, proteine della matrice extracellulare (PIP, fibrillina) e la proteina barriera filaggrina. L’acido ascorbico (vitamina C) è servito come antiossidante di riferimento e come controllo anti-inquinamento. Nel complesso, questo studio indaga se il CBD possa attenuare l’infiammazione indotta da PM, lo stress ossidativo e la perdita di matrice extracellulare e proteine di barriera nella pelle umana ex vivo a tutto spessore, utilizzando un modello preclinico fisiologicamente rilevante.
Conclusioni
Questo studio fornisce prove convincenti che il CBD protegge dai danni cutanei indotti dall’inquinamento modulando i percorsi dello stress infiammatorio, ossidativo e xenobiotico. Oltre alla modulazione biochimica, il CBD ha ripristinato l’integrità della matrice extracellulare e della barriera, supportando il suo potenziale come ingrediente funzionale per promuovere la salute della pelle negli ambienti urbani. Sebbene questi risultati si basino su un modello statico ex vivo e su un’esposizione meccanicistica al CBD, forniscono un quadro traslazionale e un set di biomarcatori che supportano ulteriori studi sul CBD in applicazioni sistemiche (nutricosmetiche) e topiche.