20 Gennaio 2026
Catalina Lopez-Quintero Corresponding Author
Med Cannabis Cannabinoids (2025) 8 (1): 219–237.
https://karger.com/mca/article/8/1/219/937790/Cannabinoids-for-Anxiety-and-Sleep-Disturbances-A
Astratto
Contesto: Almeno il 60% degli individui con disturbi d’ansia riferisce disturbi del sonno, che potrebbero essere spiegati da meccanismi fisiologici condivisi, tra cui la disregolazione del cortisolo e l’alterazione delle funzioni esecutive. La letteratura scientifica riguardante la cannabis terapeutica come potenziale candidato terapeutico per queste condizioni è aumentata di circa 15 volte negli ultimi 10 anni. Tuttavia, le valutazioni dell’esposizione ai cannabinoidi, dell’ansia e del sonno sono discordanti tra gli studi e la qualità delle prove non viene spesso valutata.
Riepilogo: Abbiamo condotto una revisione di scoping per esaminare le attuali conoscenze sull’uso dei cannabinoidi per l’ansia e i disturbi del sonno. Abbiamo applicato la nostra strategia di ricerca a PubMed, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Cochrane Central Register of Controlled Trials, CINAHL, LILACS e PsycINFO. Gli articoli sono stati selezionati in duplicato utilizzando le linee guida PRISMA. È stata condotta una valutazione della qualità per gli studi inclusi e l’estrazione dei dati è stata eseguita secondo il nostro protocollo predefinito. Dei 1.132 documenti recuperati, 29 studi soddisfacevano i criteri di inclusione, comprendendo studi clinici randomizzati, studi osservazionali e serie di casi. I cannabinoidi, in particolare il cannabidiolo (CBD), hanno mostrato una potenziale efficacia nel migliorare i sintomi d’ansia e i disturbi del sonno. Tuttavia, la sostanziale eterogeneità nel disegno dello studio, nei tipi di cannabinoidi e nei regimi di dosaggio ha limitato la generalizzabilità. Circa il 45% degli studi ha riportato effetti positivi su entrambi gli esiti, ma pochi hanno fornito protocolli di dosaggio standardizzati o dimensioni dell’effetto.
Messaggi chiave: I cannabinoidi, in particolare il CBD, possono migliorare l’ansia e i disturbi del sonno, ma i limiti metodologici e la mancanza di un dosaggio standardizzato ostacolano conclusioni definitive. La ricerca futura dovrebbe dare priorità alle relazioni dose-risposta e alle metodologie standardizzate per informare meglio la pratica clinica.
Introduzione
Con la crescente legalizzazione, il consumo di cannabis negli Stati Uniti è aumentato esponenzialmente, superando per la prima volta il consumo quotidiano di alcol [1]. Tra i consumatori di cannabis dell’ultimo anno, circa uno su sette ne fa uso per motivi medici [2], e circa la metà di loro segnala ansia o disturbi del sonno come principali motivi medici per l’uso [3-5], nonostante la mancanza di prove scientifiche altamente certe sulla sua sicurezza ed efficacia [6, 7]. Disturbi d’ansia e disturbi del sonno si verificano comunemente contemporaneamente: circa il 60-80% degli individui che soffrono di disturbi d’ansia segnala difficoltà nell’iniziare e mantenere il sonno. Questa relazione bidirezionale è caratterizzata da un fenomeno di reciproca esacerbazione, in cui i disturbi del sonno intensificano i sintomi d’ansia e, al contrario, l’ansia può anche precipitare i disturbi del sonno. Inoltre, è stato osservato che i miglioramenti nella qualità del sonno sono correlati a una riduzione della gravità dei sintomi d’ansia e viceversa [8-10].
Ricerche precedenti hanno stabilito una relazione reciproca tra disturbi del sonno e ansia, evidenziando potenziali meccanismi biologici, psicologici e sociali sequenziali, paralleli e interagenti che collegano queste condizioni [11]. Ad esempio, studi di imaging molecolare umano hanno scoperto potenziali meccanismi neurotrasmettitoriali nel cervello, come la segnalazione dell’adenosina, coinvolta nella regolazione di ansia, eccitazione e sonno. È stato anche dimostrato che il cannabidiolo inibisce il trasportatore dell’adenosina, aumentando così la segnalazione dell’adenosina e contribuendo potenzialmente a questi effetti [12, 13].
La temporalità in cui questi eventi si verificano ed evolvono è ancora oggetto di dibattito, con recenti evidenze che suggeriscono che i disturbi del sonno potrebbero svolgere un ruolo eziologico nello sviluppo dell’ansia e che il trattamento dei disturbi del sonno potrebbe prevenire lo sviluppo dei sintomi d’ansia [11]. A questo proposito, la somministrazione di cannabis potrebbe interrompere alcuni dei meccanismi biologici che collegano disturbi del sonno e ansia. Ad esempio, studi preclinici e clinici suggeriscono che la somministrazione di CBD può esercitare effetti ansiolitici e sedativi modulando i percorsi della serotonina e della dopamina implicati nei cicli sonno-veglia e nella regolazione degli stati affettivi [14, 15].
La maggior parte delle prove a supporto dell’uso della cannabis come alternativa terapeutica per ridurre i sintomi d’ansia o migliorare il sonno si basa su studi osservazionali che generalmente non riportano in dettaglio le caratteristiche del prodotto e i dosaggi. Ad esempio, recenti studi osservazionali si sono concentrati sulla descrizione dell’effetto percepito della cannabis sui sintomi d’ansia o sulla qualità del sonno, indipendentemente dal dosaggio [16-18]. Studi di intervento con il potenziale di valutare gli effetti causali di specifici dosaggi di cannabis si sono concentrati sulla valutazione dell’efficacia della cannabis in individui con specifiche condizioni di salute come il morbo di Parkinson, l’epilessia, il dolore e la sindrome di Tourette [19-22]. Stanno emergendo prove sull’associazione tra l’effetto di specifici dosaggi o prodotti a base di cannabinoidi per il trattamento dell’ansia o dei disturbi del sonno [23-28]. Tuttavia, pochi studi hanno esaminato gli effetti dei cannabinoidi sia sull’ansia che sul sonno, nonostante la loro ben documentata co-occorrenza [10, 29, 30].
Dato il numero significativo di americani che usano cannabis per trattare i sintomi d’ansia e i disturbi del sonno [5, 31], la natura comorbida di queste condizioni e la mancanza di letteratura scientifica che analizzi se i cannabinoidi possano essere efficaci nel trattamento di entrambe le condizioni, la nostra revisione si è concentrata esclusivamente su studi che indagano l’impatto dell’uso di cannabinoidi sia sull’ansia che sul sonno. Il nostro obiettivo era determinare se i potenziali benefici della cannabis sull’ansia coincidano con miglioramenti nella qualità del sonno e identificare i tipi di cannabinoidi e i dosaggi a cui si verificano questi effetti. A nostra conoscenza, questa è la prima revisione che esamina queste questioni, il che può far luce sulla progettazione di studi futuri. Nello specifico, in questa revisione di scoping, sintetizziamo le prove sugli effetti dei cannabinoidi sui sintomi d’ansia e sui disturbi del sonno da studi condotti in tutto il mondo su persone che usano cannabis per qualsiasi scopo, riportando il contenuto e il dosaggio di specifici cannabinoidi. Valutiamo anche il rischio di bias di tali prove.
Metodi
Il protocollo è stato pubblicato su medRxiv (DOI: 10.1101/2022.12.15.22283524). Abbiamo seguito le linee guida di estensione aggiornate per la segnalazione delle revisioni di scoping (PRISMA-ScR) [32].
Discussione
La revisione di 29 articoli che esaminano gli effetti della cannabis sia sul sonno che sull’ansia suggerisce che l’uso o la somministrazione di prodotti a base di cannabis potrebbe migliorare sia i sintomi del sonno che quelli dell’ansia. Nello specifico, 13 dei 29 articoli (circa il 45%) hanno presentato prove di un effetto positivo dei prodotti a base di cannabis sia sui disturbi del sonno che sull’ansia. Tuttavia, il significato clinico di questi risultati rimane incerto, poiché la maggior parte degli studi non ha riportato le dimensioni dell’effetto, ha utilizzato strumenti di valutazione eterogenei, in alcuni casi non standardizzati, ha variato sostanzialmente la durata del follow-up e non ha incluso un gruppo di controllo, oppure non ha affrontato i fattori confondenti.
I 13 articoli identificati comprendevano uno studio clinico, uno studio longitudinale, due studi quasi sperimentali e nove serie di casi. Nove dei 13 studi descrivevano l’uso di prodotti con diverse quantità di CBD e THC, uno era uno studio clinico sul nabilone e uno studio di coorte riportava l’uso di CBD. Le dosi utilizzate o somministrate, o il tipo di prodotto, variavano sostanzialmente tra gli studi e all’interno degli stessi, limitando la possibilità di determinare una dose efficace per gli esiti in esame. Ad esempio, lo studio clinico che ha riportato un effetto su ansia e sonno ha incluso pazienti adulti con osteoartrite della mano e artrite psoriasica. Ha valutato il nabilone a dosi di 1-8 mg/die e ha valutato strumenti standardizzati per l’ansia e il sonno (ad esempio, le scale del Medical Outcomes Study Sleep e Hospital Anxiety and Depression). Nel caso dello studio di coorte, i partecipanti includevano individui o caregiver di bambini o adulti non autosufficienti che utilizzavano cannabis terapeutica e individui in questi gruppi che stavano prendendo in considerazione l’uso di cannabis terapeutica. I prodotti e le dosi variavano (ad esempio, il 47% dei partecipanti ha utilizzato tinture o oli contenenti CBD, CBG, CBD:THC o CBN) a dosi personalizzate. La valutazione degli esiti relativi a ansia e sonno è stata effettuata utilizzando scale standardizzate (ad esempio, PSQI o le scale Hospital Anxiety and Depression).
Lo studio quasi sperimentale ha coinvolto 9 pazienti con dolore cronico non oncologico in trattamento a lungo termine con oppioidi. I partecipanti hanno utilizzato THC:CBD in rapporti simili, con dosi che andavano da 2,5 mg il primo giorno a 12,5 mg il ventinovesimo giorno. Il sonno è stato valutato utilizzando diversi strumenti (ad esempio, latenza di addormentamento, ore di sonno auto-riferite, indice di gravità dell’insonnia e qualità soggettiva del sonno), mentre l’ansia è stata misurata con la Depression, Anxiety, and Stress Scale. Infine, tra le serie di casi che riportavano miglioramenti nell’ansia e nel sonno, solo 2 si sono concentrate specificamente su pazienti con diagnosi di disturbo d’ansia generalizzato (DAG) o gravi sintomi d’ansia. Questi studi hanno testato dosi e prodotti multipli con CBD che variavano da 4,5 a 20 mg/giorno, THC che variava da 13 a 32 mg/giorno e prodotti ad alto contenuto di CBD a spettro completo a dosi di 34,73 ± 6,03 mg/giorno di CBD e 0,80 ± 0,14 mg/giorno di THC. I risultati sono stati valutati utilizzando strumenti standardizzati, tra cui GAD-7, BAI, STAI, EQ-5D-5L, la sottoscala Ansia e Depressione, PSQI e la Sleep Quality Scale. Ulteriori serie di casi hanno esaminato i risultati relativi a sonno e ansia in diverse popolazioni, come adulti che iniziavano a usare cannabis terapeutica per dolore cronico, fibromialgia o altre condizioni. I prodotti e i dosaggi utilizzati in questi studi variavano notevolmente, così come la durata del trattamento. Sebbene gli studi fornissero dosi specifiche, non era chiaro se un partecipante allo studio utilizzasse più prodotti o se i dosaggi variassero a seconda del prodotto durante il periodo di studio. Per quanto riguarda i prodotti esaminati, la maggior parte degli studi nella nostra revisione si è concentrata principalmente sugli effetti del CBD e/o del THC, con un solo studio che esplora l’uso di cannabinoidi minori come CBG e CBN [48]. In particolare, mentre i prodotti a base di CBD contengono spesso cannabinoidi minori, i dettagli relativi alla loro composizione e concentrazione sono comunemente omessi dall’etichettatura del prodotto [65], il che impedisce di collegare un effetto specifico a un prodotto o dosaggio. Inoltre, l’uso di diversi prodotti a base di cannabinoidi, da soli o in combinazione e a dosaggi diversi, può attivare percorsi molecolari distinti, inclusi recettori dei cannabinoidi classici e atipici, nonché altri bersagli [66, 67]. Ciò può in parte spiegare la variabilità osservata negli effetti ansiolitici o ipnotici nei vari studi. Ad esempio, si ritiene che gli effetti del THC sull’ansia siano dose-dipendenti, guidati principalmente dal legame con il recettore CB1, nonché dalle interazioni con i recettori della serotonina 1A (5-HT1A) e il sistema oppioide [68]. Al contrario, gli effetti ansiolitici del CBD coinvolgono l’agonismo indiretto dei recettori CB1, la modulazione allosterica dei recettori della serotonina 1A e le interazioni con la famiglia dei recettori dei canali ionici vanilloidi del potenziale recettoriale transitorio [69]. La scarsità di studi che valutano gli effetti ansiolitici o ansiogeni nel tempo a dosi, combinazioni e rapporti specifici pone un’ulteriore limitazione nel collegare un dato effetto a un meccanismo d’azione.
Tra i 15 studi che riportano miglioramenti nell’ansia, due non hanno fornito prove di miglioramenti nel sonno. Questi due studi erano RCT condotti su 64 bambini di età compresa tra 5 e 11 anni con diagnosi di ASD e 31 adulti con diagnosi di dipendenza da crack-cocaina che erano stati in astinenza fino a 30 giorni. I prodotti utilizzati includevano estratti con un rapporto CBD:THC di 9:1 (dosi comprese tra 0,8 e 8,7 mg/die) e CBD a dosi di 300 mg/die. Mentre lo studio sui bambini con CBD si basava sui resoconti dei caregiver su sonno e ansia, il secondo studio ha utilizzato misure standardizzate per il sonno (ad esempio, scala analogica visiva del sonno) e l’ansia (ad esempio, BAI). Dato l’aumento ben documentato dei disturbi del sonno tra i bambini con ASD [61] e gli individui con disturbi da uso di droghe [62], questi risultati dovrebbero essere interpretati con cautela e sottolineano la necessità di ulteriori ricerche. Allo stesso modo, nello studio di registro dei pazienti con disturbo d’ansia generalizzato [36], il dosaggio mediano di CBD è diminuito mentre il dosaggio di THC è aumentato nel tempo, rendendo difficile differenziare il contributo specifico di ciascun cannabinoide ai miglioramenti riportati.
Punti di forza, limiti e direzioni future
Questa revisione presenta diversi punti di forza degni di nota. In primo luogo, ha utilizzato un processo di revisione paritaria indipendente e una sintesi basata sulle linee guida PRISMA, che massimizzano sia l’affidabilità che la riproducibilità. In secondo luogo, descriviamo dettagliatamente ogni studio incluso, inclusa una valutazione del potenziale rischio di bias. In terzo luogo, non abbiamo limitato gli studi in base alla lingua, consentendo l’inclusione di studi condotti a livello internazionale.
In termini di potenziali limitazioni, abbiamo escluso studi privi di sufficienti inferenze statistiche che correlassero la dose o la frequenza ai nostri risultati di interesse. Inoltre, diversi studi sono stati esclusi perché si concentravano su una popolazione dipendente da cannabis ed erano progettati per valutare gli effetti dell’interruzione del trattamento con cannabis.
Conclusione
Nel complesso, questa revisione di scoping suggerisce che attualmente non è possibile determinare una dose efficace per migliorare sia il sonno che l’ansia. Ciò è dovuto al numero limitato di studi che prendono specificamente di mira individui con ansia o disturbi del sonno come criteri di inclusione e che valutano entrambi gli esiti. Inoltre, l’eterogeneità metodologica tra gli studi inclusi riduce l’affidabilità dell’effetto della cannabis su ansia e sonno. Ciò include diversi prodotti a base di cannabis e dosi tra gli studi e all’interno degli stessi. Nonostante la consolidata relazione tra ansia e sonno, esiste un numero limitato di studi che valutano i modelli di sonno concomitanti in individui che soddisfano i criteri per l’ansia o i sintomi di ansia concomitanti in individui con disturbi del sonno.
In futuro, è essenziale valutare l’effetto di dosi specifiche di cannabinoidi su ansia e sonno. La ricerca futura dovrebbe dare priorità agli studi che includono individui con ansia o disturbi del sonno diagnosticati come parte dei criteri di inclusione. Infine, sono necessari ulteriori studi per determinare le relazioni dose-risposta in base a caratteristiche del paziente come sesso, età e storia di consumo di cannabis.
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